1. A GYÓGYSZER NEVE
Rubophen Thermo cukormentes 500 mg/10 mg citromízű granulátum belsőleges oldathoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
500 mg paracetamolt és 10 mg fenilefrin-hidrokloridot tartalmaz tasakonként.
Ismert hatású segédanyagok tasakonként:
aszpartám 74,6 mg
nátrium-citrát 517,4 mg (megfelel 121,39 mg nátriumnak)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Granulátum belsőleges oldathoz
Citrom ízű és illatú, krémszínű granulátum.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Megfázás és influenza okozta panaszok enyhítése, beleértve a fejfájás, egyéb fájdalmak, torokfájás, orrdugulás enyhítését és a lázcsillapítást.
A Rubophen Thermo cukormentes granulátum felnőttek és 12 éves és annál idősebb gyermekek és serdülők számára javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek (beleértve az időseket is), valamint 12 éves és annál idősebb gyermekek és serdülők
A tasak tartalmát egy pohár forró (de nem forrásban lévő) vízben kell feloldani.
Az egyes adagok alkalmazása között legalább 4 órás időtartamnak kell eltelnie.
Maximum 4 tasak alkalmazható 24 órán belül.
Időseknél a felnőtt dózis alkalmazható.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegek esetén az adag módosítására van szükség.
Közepesen súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance 10-50 ml/perc) a két adag bevétele között minimum 6 órának kell eltelnie.
Májkárosodás
Stabil, krónikus májbetegségben a paracetamol a fenti adagok alkalmazása esetén általában nem okoz további májkárosodást. Ugyanakkor májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem tanácsos a maximális adagok alkalmazása, és javasolt, hogy a gyógyszer adagjainak bevétele között legalább 6 óra teljen el.
Gyermekek
12 éves kor alatti gyermekeknél a magas hatóanyagtartalom miatt a készítmény nem alkalmazható.
Ha a tünetek, illetve a beteg állapota 3 nap után nem javul vagy rosszabbodik, a készítmény alkalmazását abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni a klinikai állapot felülvizsgálása céljából.
Orvosi felügyelet nélkül a készítmény legfeljebb 7 napig alkalmazható.
Az alkalmazás módja
Vízben történt feloldás után szájon át történő alkalmazásra.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány (haemolyticus anaemia)
Súlyos coronariabetegség
Hypertensio
Súlyos máj- vagy vesekárosodás
Granulocytopenia
Pajzsmirigy-túlműködés
Azoknak a betegeknek, akik triciklusos antidepresszánsokat, béta-blokkolókat vagy monoamin‑oxidáz‑gátlókat (MAO-gátlók) szednek, vagy az elmúlt két héten belül hagyták abba a MAO-gátló szedését.
Egyéb szimpatomimetikumok (pl. fenilpropanolamin, pszeudoefedrin, oximetazolin, efedrin, metilfenidát) együttes alkalmazása (lásd 4.5 pont).
12 év alatti életkor
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az előírt adagot nem szabad túllépni.
Paracetamol tartalma miatt kizárólag orvosi javaslatra alkamazható:
- enyhe vagy közepes hepatocelluláris elégtelenség,
- krónikus alkoholizmus vagy a közelmúltban lezajlott alkoholmegvonás,
- alacsony glutationszint,
- Gilbert-szindróma esetén.
Más paracetamol-tartalmú készítménnyel együtt nem alkalmazható a túladagolás elkerülése érdekében.
A paracetamol alkalmazása fokozott óvatossággal javasolt enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek esetén.
A paracetamol befolyásolhatja egyes laboratóriumi vizsgálatok eredményét:
- a szérumhúgysavszint foszfor-volfrámsavval történő meghatározást,
- a vér heparin- és teofillinszintjének meghatározását,
- a vércukorszint glükóz-oxidáz-peroxidázzal történő meghatározást,
- és a vizelet aminosavszintjének meghatározást.
A mellékhatás-bejelentések alapján a paracetamol alkalmazásával kapcsolatban ismertté vált, hogy hepatotoxicitás alakulhat ki terápiás adagok, különösen 4 g/nap-os dózis alkalmazása mellett, vagy rövid távú kezelés után is, illetve olyan betegeknél, akiknél korábban nem állt fenn májkárosodás. A túladagolás lehetősége nagyobb nem cirrhoticus alkoholos májbetegségben. A hepatotoxicitás klinikai tünetei és a laboratóriumi értékekben történő változások a gyógyszer bevétele után 48‑72 órával jelentkezhetnek.
Óvatosan alkalmazandó Raynaud-jelenség vagy diabetes mellitus fennállása esetén, illetve fenilefrin tartalma miatt azoknál a betegeknél, akiknek zárt zugú glaucomája, phaeochromocytomája, prostata hypertrophiája van.
Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében, akik érzékenyek az acetilszalicilsavra vagy a nem-szteroid gyulladásgátlókra (NSAID-ok) (lásd 4.5 pont).
Óvatossággal alkalmazandó asthmás betegek esetén.
Súlyos, bőrt érintő nemkívánatos mellékhatások (SCAR): életveszélyes bőrreakciókat, Stevens‑Johnson-szindrómát (SJS) és toxikus epidermalis necrolysist (TEN) jelentettek a paracetamol alkalmazásával összefüggésben. A betegek figyelmét fel kell hívni a bőrreakciók jeleire és tüneteire, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók tekintetében. Amennyiben az SJS és TEN jelei vagy tünetei jelentkeznek (nagy kiterjedésű, gyakran hólyagosodással, hámlással járó bőrkiütés), a Rubophen Thermo-kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni.
A készítmény aszpartámot, fenilalaninforrást tartalmaz. A készítmény lebomlásakor fenilalanin képződik, ezért alkalmazása fenilketonúriában szenvedő betegek esetében ártalmas lehet.
A készítmény 121,34 mg nátriumot tartalmaz tasakonként, amit kontrollált nátriumdiéta esetén figyelembe kell venni.
A készítmény nem tartalmaz laktózt, így alkalmas laktózintoleranciában szenvedő betegek számára is.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ellenjavallt kombinációk
Fenilefrin-tartalma miatt:
MAO-gátlók: fenilefrin együttes alkalmazása MAO-gátlókkal (mint pl. fenelzin, izokarboxazid, nialamid, moklobemid, szelegilin vagy furazolidon) felerősítheti a szívre gyakorolt és érszűkítő hatást, ezért a hipertenzív krízis kialakulásának kockázata növekszik. A MAO-gátlók hosszantartó hatása miatt ez a kölcsönhatás felléphet a MAO-gátlók alkalmazásának abbahagyása után még legalább 2 hétig, ezért a Rubophen Thermo granulátum együttes alkalmazása MAO-gátlókkal, illetve a MAO-gátlók szedésének abbahagyását követő 2 hétig ellenjavallt.
Tri- és tetraciklusos antidepresszánsok: fenilefrinnel történő együttes alkalmazásuk hipertenzív krízis kialakulásához vezethet, és felerősíti a triciklusos antidepresszánsok antikolinerg hatását.
Béta-adrenerg-blokkolók: a béta-adrenerg-blokkolók terápiás hatását a fenilefrin gátolhatja, aminek következtében a vérnyomás megemelkedhet. Ezen túlmenően a béta-adrenerg blokkkoló hatás miatt az alfa-adrenerg aktivitás akadálytalan, ami növeli a magas vérnyomás és súlyos bradycardia kialakulásának kockázatát A fenilefrin együttes alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek mind az alfa, mind a béta-receptorokat blokkolják, mint pl. a labetalol és karvedilol, komplex interakciót eredményezhet, és növeli a toxicitást a béta-receptorok gátlása következtében. A fenilefrin és béta-blokkolók együttes alkalmazása ezért ellenjavallt.
Alfa-adrenerg-blokkolók: a fenilefrin együttes alkalmazása hasonló hatású gyógyszerekkel, mint pl. dihidroergotamin, metilergometrin, ergotaminok, nem javasolt az érszűkítő hatás fokozódása miatt. Ezen túlmenően magas vérnyomás vagy jóindulató prosztata hiperplázia kezelésére alkalmazott alfa-blokkolók az alfa-receptorok hatását akadályozzák, de a béta-receptorokét nem, ezért növekedhet a magas vérnyomás és tachycardia kialakulásának kockázata.
Egyéb indirekt ható, orálisan vagy nazálisan alkalmazott szimpatomimetikum vagy érszűkítő hatású készítmény (pl. fenilpropanolamin, pszeudoefedrin, oximetazolin, efedrin, metilfenidát) fenilefrinnel történő együttes alkalmazása vasoconstrictio és/vagy hipertóniás krízis kialakulásához vezethet.
A fenti készítmények szedése esetén a készítmény adása ellenjavallt.
Együttadása nem javasolt:
Fenilefrin tartalma miatt:
- antihipertenzívumok: a fenilefrin együttes alkalmazása antihipertenzívumokkal, különös tekintettel a szimpatikus idegrendszerre ható gyógyszerekre (mint pl. metildopa) súlyos hipertóniához vezethet a vérnyomáscsökkentő hatás gátlása miatt.
- reszerpin: hipertenzív reakciók alakulhatnak ki
- digitálisz glikozidok: a fenilefrin együttes alkalmazása digitálisz glikozidokkal fokozza a szívritmuszavarok kialakulásának kockázatát
- oxitocin (szülés indítására): az érszűkítő hatás fokozódhat
- atropin: a fenilefrin által kiváltott reflex bradycardiát blokkolja, és növeli a fenilefrinre adott nyomásválaszt
- káliumürítő gyógyszerek, mint pl. egyes diuretikumok (pl. furoszemid) fokozzák a hypokalaemia kialakulásának kockázatát, és csökkentik a vazopresszorokkal (mint pl. a fenilefrin) szembeni artériás érzékenységet
Fokozott figyelemmel alkalmazandó
Paracetamol tartalma miatt:
- májenzim-induktorok, pl. bizonyos antiepilepsziás gyógyszerekkel (fenobarbitál, glutetimid, fenitoin, karbamazepin, topiramát), szalicilamid, rifampicin és alkohol (a metabolizmus indukciója a paracetamol hepatotoxikus oxidatív metabolitjának felszaporodását okozza; amennyiben ez a metabolit meghaladja a normál glutationkötő kapacitást, hepatotoxicitás alakul ki).
- nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (fokozza a májkárosodás kockázatát).
- klóramfenikollal (ennek lebomlása megnyúlik, toxicitása nő).
- antikoagulánsokkal (protrombinidő megnő); a paracetamol fokozhatja a vérzések kialakulásának kockázatát a warfarint és más K-vitamin-antagonistákat szedő betegeknél. K‑vitamin-antagonistákat és paracetamolt szedő betegeket monitorozni kell a megfelelő véralvadási faktorok és a vérzékenység kialakulása tekintetében.
- flukloxacillin és paracetamol együttes adása metabolikus acidózishoz vezethet, különösen olyan betegeknél, akiknél fennáll a glutationhiány kialakulásának kockázata, így pl. szepszis, alultápláltság vagy krónikus alkoholizmus esetében.
- doxorubicinnel (májkárosodás veszélye nő).
- metoklopramiddal, domperidonnal (fokozzák a paracetamol felszívódását).
- kolesztiraminnal (csökkentheti a paracetamol felszívódását).
- káva-tartalmú (kávacserjéből, Piper methysticumból készült) gyógyhatású szerekkel (májkárosodás veszélye nő).
- a kelátképző gyanta csökkentheti a paracetamol felszívódását a bélrendszerben, és egyidejű bevétel esetén potenciálisan csökkenti annak hatását. Lehetőség szerint több mint 2 óra teljen el a két gyógyszer bevétele között.
- az inzulin hatását a paracetamol nagy adagokban gátolhatja.
- a paracetamol fokozhatja a vas(II)-ionok felszívódását.
- grapefruit vagy ebből készült ital fokozhatja a paracetamol lebomlását a májban.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A Rubophen Thermo cukormentes granulátum alkalmazása terhesség alatt nem javasolt.
Terhes nők esetében a Rubophen Thermo cukormentes granulátum csak kifejezett orvosi utasítás alapján alkalmazható.
Paracetamol
A terhes nőkre vonatkozó nagy mennyiségű adat nem utal sem malformációt előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható a terhesség alatt, de a legalacsonyabb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni.
Fenilefrin-hidroklorid
A fenilefrin vazokonstriktor tulajdonságait figyelembe véve a gyógyszert elővigyázatossággal kell alkalmazni azon betegeknél, akiknek anamnézisében pre-eclampsia szerepel.
A fenilefrin csökkentheti a placenta perfúzióját, ezért terhességben csak akkor alkalmazható, ha a várható előnyök meghaladják a kockázat mértékét.
Szoptatás
Szoptatás alatt történő alkalmazása egyedi orvosi megfontolást igényel.
Paracetamol
A paracetamol kiválasztódik az anyatejbe, de klinikailag nem jelentős mennyiségben.
A rendelkezésre álló irodalmi adatok alapján a paracetamol alkalmazása nem ellenjavallt szoptatás alatt.
Fenilefrin-hidroklorid
A fenilefrin szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre információ.
Termékenység
A termékenységre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre preklinikai vagy humán adatok a paracetamol/fenilefrin kombináció, illetve az önmagában alkalmazott paracetamol vagy fenilefrin esetében.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Arra érzékeny egyéneknél a Rubophen Thermo cukormentes granulátum szédülést és mydriasist okozhat. Ilyen esetben nem javasolt gépjárművet vezetni és balesetveszélyes munkát végezni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A vérkép rendellenességei és a sárgaság nem szükségszerűen hozhatóak ok-okozati viszonyba a paracetamol hatásaival.
Az alábbi táblázat összegzi a paracetamol-, illetve a fenilefrin-kezeléssel kapcsolatosan előforduló nemkívánatos hatásokat szervrendszerek MedDRA szerinti csoportosításában, az előfordulási gyakoriság jelölésével:
Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 ‑ <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg).
1.Paracetamol
Szervrendszer
Gyakoriság
Mellékhatások
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka
Nem ismert
leukopenia,
neutropenia,
pancytopenia,
thrombocytopenia
agranulocytosis,
methaemoglobinaemia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem ismert
anafilaxiás sokk,
angioneurotikus oedema
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka
Nem ismert
asthma bronchiale
bronchospasmus
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Ritka
epigastrialis fájdalom,
hányinger,
hányás
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nagyon ritka
Nem ismert
sárgaság
citolitikus májgyulladás, ami akut májkárosodáshoz vezethet
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka
Nem ismert
orrnyálkahártya duzzanat,
erythema,
urticaria,
bőrkiütés,
nagyon ritkán súlyos bőrreakciók eseteit jelentették, mint pl. toxikus epidermalis necrolysis (TEN), Stevens–Johnson-szindróma (SJS), akut generalizált exanthemás pustulosis, fix gyógyszerkiütés (lásd 4.4 pont)
allergiás bőrreakció,
bőrkiütés
2. Fenilefrin
Szervrendszer
Gyakoriság
Mellékhatások
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nem ismert
hyperglykaemia
Pszichiátriai kórképek
Nagyon ritka
nyugtalanság,
szorongás,
hallucináció
Nem ismert
pszichotikus zavarok
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka
fejfájás,
szédülés (vertigo),
insomnia,
tremor
Nem ismert
idegesség,
gyengeség
görcsök,
paresthesia,
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem ismert
szemfájdalom,
szúrás a szemekben,
homályos látás,
fotofóbia,
akut zárt zugú glaucoma,
mydriasis
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nagyon ritka
szívelégtelenség (szívbetegséggel összefüggésben),
palpitatio,
tachycardia,
mellkasi fájdalom
Nem ismert
reflex bradycardia
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka
vérnyomás-emelkedés
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem ismert
dyspnoe,
légzésdepresszió,
pulmonáris ödéma (általában nagy adagoknál és arra hajlamos betegek esetében)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka
hányás,
hasmenés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem ismert
sápadtság,
a szőrzet felborzolódása,
hyperhydrosis,
erythema
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem ismert
vizeletretenció
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nem ismert
hypokalaemia, metabolikus acidózis, megnövekedett perctérfogat
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Paracetamol
10 gramm vagy annál több paracetamol bevétele esetén felnőtteknél fennáll a májkárosodás lehetősége. 5 gramm vagy több paracetamol bevétele is májkárosodáshoz vezethet, ha a beteg rizikófaktorokkal rendelkezik (lásd alább).
Rizikófaktorok
Ha a beteg
- tartós karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, primidon, rifampicin, orbáncfű kivonatot tartalmazó vagy egyéb, májenzimeket indukáló gyógyszerekkel történő kezelés alatt áll.
- rendszeresen fogyaszt az ajánlottnál nagyobb mennyiségű alkoholt.
- feltehetően glutationhiányban szenved, például táplálkozási rendellenességek, fibrosis cystica, HIV-fertőzés, éhezéses állapotok, cachexia következtében.
Tünetek
Akut túladagolás (7,5 g-nál nagyobb adag) súlyos máj- és vesekárosodást, továbbá vérképzőrendszeri elváltozást okozhat. A paracetamol túladagolásának tünetei az első 24 órában sápadtság, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, fokozott izzadás és gyengeség.
Idősek, kisgyermekek, májbetegségben szenvedő betegek, krónikus alkoholizmus vagy krónikus alultápláltság, valamint egyidejű, enzimindukáló gyógyszerekkel történő kezelés esetén fokozott a paracetamol-mérgezés kockázata, beleértve a halálos kimenetelt is.
A paracetamol túladagolása citolitikus májgyulladást okozhat, amely a májsejtek elégtelen működéséhez vezet. Súlyos mérgezésben gastrointestinalis vérzés, metabolikus acidózis, encephalopathia, disszeminált intravascularis coagulatio, kóma, haemorrhagia, hypoglycaemia, agyi oedema kialakulásához és halálhoz vezethet. 12-48 órával az akut túladagolás után a transzamináz-, LDH és bilirubinszintek emelkedése figyelhető meg.
A túladagolás pancreatitist, akut veseelégtelenséget és pancytopeniát is okozhat. Akut tubularis necrosissal járó akut veseelégtelenség még súlyos májkárosodás hiányában is kialakulhat, melyre a deréktáji fájdalom, haematuria és a proteinuria utalhat. Arrhythmiákról és a glükózanyagcsere rendellenességeiről is beszámoltak.
Kezelés
Paracetamol-túladagolás esetén azonnali kezelés szükséges. A figyelemfelkeltő korai tünetek hiánya ellenére is a betegeket sürgősen kórházba kell utalni azonnali orvosi megfigyelésre. A tünetek hányingerre vagy hányásra korlátozódhatnak, és nem minden esetben jelzik a túladagolás, valamint a szervkárosodás kockázatának súlyosságát.
A túladagolást követő 1 órán belül megfontolandó az aktív szén adása. A plazma paracetamolszintjét a bevétel után 4 órával vagy később lehet megmérni (a korábbi mérési eredmények nem megbízhatóak). N‑acetilcisztein a paracetamol bevételétől számított első 24 órán belül alkalmazható, habár a bevétel után 8 órával fejti ki maximális védőhatását. Az antidotum hatékonysága ezen idő után meredeken csökken.
Felnőtteknek, serdülőknek és gyermekeknek az N-acetilciszteint általában intravénásan, 5%-os glükóz infúzióban, 150 mg/ttkg kezdő dózisban adják, 15 perc alatt. Ezután a további adag 50 mg/ttkg 5%‑os glükóz infúzióban 4 óra alatt, később 100 mg/ttkg a kezelés megkezdésétől számított 16‑20 órán belül. Az acetilcisztein orálisan is adható a mérgező adag paracetamol bevételét követő első 10 órában, 70‑140 mg/ttkg adagban naponta háromszor.
Ha szükséges, a betegnek intravénásan kell bejuttatni az N‑acetilciszteint a fent megadott adagolási séma szerint. Ha hányás nem jelentkezik, orális metionin adása megfelelő alternatíva lehet a kórházon kívüli területi ellátásban. A kezelés egyéb módjait a klinikai tünetek súlyossága, jellege és lefolyása határozza meg az általános sürgősségi ellátás protokollja szerint.
Fenilefrin
A fenilefrin túladagolásának tünetei várhatóan azonosak a súlyos szimpatomimetikus stimuláció tüneteivel, így a
- szimpatikus idegrendszer túlzott stimulációjának olyan tüneteivel, mint pl. szorongás, félelem, nyugtalanság, fejfájás (ez utóbbi a magas vérnyomás tünete lehet), görcsök, insomnia, zavarodottság, ingerlékenység, tremor, anorexia, hányinger, hányás, hallucinációkkal kísért pszichózis (gyermekeknél gyakoribb)
- a kardiovaszkuláris rendszer olyan tüneteivel, mint pl. hypertonia (bal kamrai elégtelenség vagy pulmonáris ödéma kialakulásának következtében, különösen gyermekeknél vagy cerebrális vérzés esetén), arrhythmiák, tachycardia, palpitaciók, reflex bradycardia, myocardialis ischaemia, myocardialis infarktus, zsigeri és perifériás érösszehúzódás, csökkent véráramlás a létfontosságú szerveknél, amelyhez valószínűleg csökkent vesefunkció, csökkent vizeletkiválasztás és metabolikus acidózis társul; növelheti a szív munkáját a perifériás artériás ellenállás növekedésének köszönhetően; hypovolémiás betegeknél nagyobb a valószínűsége a súlyos érösszehúzó hatásoknak; súlyos bradycardia. Hosszantartó alkalmazása csökkentheti a plazmatérfogatot.
Klinikailag indokolt esetekben tüneti kezelés javasolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók; paracetamol kombinációban pszicholeptikumok nélkül, ATC kód: N02BE51
Paracetamol
A paracetamolnak egyaránt van fájdalom- és lázcsillapító hatása, melyeket valószínűleg a központi idegrendszerben a prosztaglandin-szintézis gátlásán keresztül fejt ki.
Fenilefrin-hidroklorid
A fenilefrin egy posztszinaptikus alfa-receptor-agonista alacsony kardioszelektivitású béta-receptor-affinitással és minimális központi stimuláló hatással. Ismert dekongesztáns, mely vazokonstrikcióval csökkenti az oedemát és az orrnyálkahártya-duzzanatot.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A paracetamol gyorsan és többnyire teljes mértékben felszívódik a gastrointestinalis rendszerből, és a bevétel után 0,5‑2 órán belül éri el a plazma-csúcskoncentrációt. A biohasznosulást a first pass metabolizmus határozza meg, a dózistól függően 70% és 90% között változik. Nem kötődik a plazma proteinekhez. Eloszlási térfogata kb. 0,9 l/kg. A plazmában biológiai felezési ideje 1-4 óra terápiás adagok alkalmazása után. A májban metabolizálódik, és a vizelettel ürül főleg glükoronid- és szulfátkonjugátumok formájában. Súlyos májkárosodás esetében biológiai felezési ideje 5 órára nyúlhat. Veseelégtelenségben a felezési idő nem nyúlik meg, de mivel a kiválasztás korlátozott, a paracetamol adagját módosítani kell. Túladagolás során fő toxikus metabolitja, az N-acetil-p-benzokinon-imin glutationnal konjugálódik, mennyisége megemelkedik, és ez májkárosodáshoz vezethet.
A fenilefrin-hidroklorid teljesen és gyorsan felszívódik a gyomor-bél rendszerből. Preszisztémás metabolizmusa magas (kb. 60%), ezért biohasznosulása kb. 40%. A csúcs plazmakoncentráció 1‑2 óra múlva alakul ki, plazmafelezési ideje 2‑3 óra. Szájon keresztüli bevitel esetén a dekongesztáns hatású fenilefrint 4 6 órás időközönként kell adagolni.
Az Atkinson által publikált négy klinikai vizsgálat adatai szerint a 10 mg fenilefrin relatív biohasznosulása az együttesen alkalmazott 1000 mg paracetamol mellett a kétszeresére növekedett, ugyanakkor 50%-kal csökkent felezési idővel szívódott fel. 500 mg paracetamollal együttes alkalmazásban a fenilefrin biohasznosulása csak 64%-kal növekedett.
Ezek az adatok azonban korlátozottnak tekinthetők, mivel mindegyik vizsgálatot jordán származású férfi önkéntesek bevonásával végezték.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A kombináció biztonságosságára vonatkozóan nem ismertek releváns preklinikai adatok.
Paracetamol
Paracetamollal több állatfajon végeztek toxicitási vizsgálatokat.
A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
Akut toxicitás
LD50 patkányban 3,7 g/ttkg, egérben 338 mg/ttkg.
Krónikus toxicitás
Patkányokon és egereken végzett szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatokban a gastrointestinalis rendszer károsodását, a vérkép változását, vagy a májszövet és a vese nekrózis kialakulásához vezető degenerációját figyelték meg. Ezek a változások egyaránt társíthatók a paracetamol alkalmazásának módjához, illetve annak metabolizmusához. A paracetamol metabolitjainak toxikus hatások tulajdoníthatók. A vonatkozó szervi elváltozásokat kimutatták az emberi szervezetben is, ezért a paracetamol hosszú ideig és nagy adagokban nem alkalmazható.
Mutagenitás és karcinogenitás
A genotoxikus vizsgálatok határozatlan eredménnyel zárultak. A paracetamol hatása nagyban függ az alkalmazott dózistól és az expozíció idejétől. Karcinogén hatást csak a paracetamol hepatotoxikus adagjainak alkalmazása után figyeltek meg. Normál terápiás adagok alkalmazása nem társult a genotoxicitás és a karcinogenitás kockázatával.
Fenilefrin
A fenilefrin akut toxicitása (LD50) egérben 120 mg/ttkg, patkányban azonban 350 mg/ttkg. Fenilefrin adagolása után állatoknál nem figyeltek meg toxicitásra utaló jeleket.
Fenilefrinnel folytatott genotoxikus vizsgálatok határozatlan eredménnyel zárultak.
Rágcsálókban nem figyeltek meg karcinogén hatást.
Állatkísérletek alapján nem áll rendelkezésre a reproduktív toxicitásra, ill. foetotoxikus hatásra vonatkozó adat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
povidon 25
borkősav
nátrium-citrát
citromsav
aszkorbinsav
aszpartám
citrompor (K240)
citromlé (610399E)
kurkumin színezék 0,65% laktózmentes (E 100)
maltodextrin
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
6 db vagy 12 db laminált tasak (papír/alumínium/LDPE) dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Megjegyzés: X (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Opella Healthcare Commercial Kft.
1045 Budapest, Tó utca 1-5.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21491/11 6× tasak
OGYI-T-21491/12 12× tasak
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. október 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. augusztus 13.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. október 01.
