1. A GYÓGYSZER NEVE
Teva-Mexalen 500 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
500 mg paracetamolt tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta
Fehér színű, szagtalan, kerek, 12 mm átmérőjű, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. Törési felülete fehér színű.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Enyhe vagy közepes erősségű fájdalmak, illetve láz csillapítására 6 év feletti gyermekek és felnőttek részére.
Csecsemőkorú és 1 6 év közötti életkorú gyermekek kezelésére más hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmények is rendelkezésre állnak.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A készítményt az életkor és a testtömeg függvényében kell adagolni, egyszeri dózisa általában 10 15 mg/ttkg, maximális dózisa legfeljebb naponta 50 mg/ttkg.
Adását 6 8 óránként kell ismételni, tehát napi 3 4 egyenlő dózisra elosztva.
A készítmény ajánlott adagja:
testtömeg életkor egyszeri dózis maximális napi dózis
22 30 kg-ig 6 9 éves korig 1/2 1 tabletta 3 tabletta
30 40 kg-ig 6–12 éves korig 1 tabletta 4 tabletta
40 65 kg-ig 12–18 éves korig 1 2 tabletta 6 tabletta
65 kg felett 18 éves kor felett 1 2 tabletta 8 tabletta
Különleges betegcsoportok
Vese-és májkárosodás
Máj- vagy veseműködési zavarok, valamint Gilbert-szindróma (Meulengracht-betegség) esetén a dózist csökkenteni, illetve az adagolási időközöket hosszabbítani szükséges.
Az alkalmazás módja
A tablettát bőséges vízzel kell bevenni.
Egyéb megjegyzések:
Paracetamol-tartalmú gyógyszerek orvosi vagy fogorvosi javaslat nélkül csak néhány napig és alacsony dózisban használhatók.
4.3 Ellenjavallatok
• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Súlyos máj- és vesefunkció-zavarok.
• Glükóz-6-foszfát dehidrogenáz genetikai eredetű hiánya (tünete a haemolyticus anaemia).
• Túlzott, illetve krónikus alkoholfogyasztás esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A gyógyszer csak fokozott elővigyázatossággal (az egyes adagok bevétele között eltelt idő megnyújtásával vagy csökkentett dózisban) és orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható Gilbert-szindróma (Meulengracht-betegség) esetén.
Csökkent glutationszinttel rendelkező betegekben a paracetamol használata növelheti a metabolikus acidózis kockázatát.
Analgetikumok nagy dózisban, nem előírás szerint, hosszabb ideig történő használatakor fejfájás jelentkezhet, melyet nem a fájdalomcsillapító megemelt dózisaival kell kezelni.
Fájdalomcsillapítók szokásos szedése, különösen több fájdalomcsillapító hatóanyag kombinálásakor, veseelégtelenség kockázatával járó tartós vesekárosodást okozhat (analgetikum által okozott nephropathia).
Elővigyázatosság ajánlott, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának, különösen a vesekárosodásban, sepsisben, malnutrícióban vagy glutationhiány kialakulását elősegítő egyéb állapotban (pl. alkoholizmus) szenvedő betegek esetében, valamint azon betegeknél, akiknél a paracetamol maximális napi dózisát alkalmazzák. Szoros monitorozás javasolt, beleértve a vizelet 5-oxoprolin-tartalmának ellenőrzését is.
Analgetikumok nagy dózisban, nem előírás szerint történő, hosszabb ideig tartó használatának hirtelen megszakításakor fejfájás, valamint fáradtság, izomfájdalmak, idegesség és vegetatív tünetek jelentkezhetnek. A megvonási tünetek néhány napon belül elmúlnak. Addig fájdalomcsillapítók ismételt bevételét kerülni kell, és orvosi javaslat nélkül nem szabad azokat ismételten szedni.
Gyermekek
Csecsemőkorú és 1 6 év közötti életkorú gyermekek kezelésére más hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmények is rendelkezésre állnak.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes".
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A májban enzimindukciót előidéző gyógyszerek (pl. egyes altatók és antiepileptikumok – fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin –, valamint rifampicin) egyidejű alkalmazásakor a paracetamol hatóanyag egyébként ártalmatlan adagokban is májkárosodást idézhet elő.
Az alkoholfogyasztásra ugyanez érvényes.
A klóramfenikol kiválasztása paracetamol és klóramfenikol egyidejű adásakor jelentősen megnyúlhat, amely fokozott toxicitás kockázatát jelenti.
Kumarin-származékokkal való kölcsönhatások klinikai jelentőségük vonatkozásában nem ismertek. Per os antikoagulánsokkal kezelt betegeknél a paracetamollal történő hosszan tartó kezelés csak orvosi ellenőrzés mellett folytatható. A paracetamol hosszan tartó, rendszeres használata fokozza az antikoaguláns szerek hatását.
Paracetamol és zidovudin (AZT) egyidejű alkalmazásakor a neutropenia kialakulásának hajlama erősödik. Ezért a paracetamol AZT-vel együtt csak orvosi előírást követően alkalmazható.
A gyomor kiürülését lassító gyógyszerek (pl. propantelin) egyidejű alkalmazásakor a paracetamol per os gyógyszerformákból történő felszívódása és hatásának beállása zavart szenvedhet.
A gyomor kiürülését meggyorsító gyógyszerek (pl. metoklopramid) egyidejű alkalmazásakor a paracetamol per os gyógyszerformákból történő felszívódása és hatásának beállása felgyorsulhat.
Cukorbetegség esetén, amikor a beteg inzulinkezelésre szorul, a paracetamol nagy adagban csökkentheti a vércukorszint-csökkentő hatást.
A szalicilamid hatására a paracetamol eliminációs féléletideje megnövekszik, fokozódik a kumuláció és ezáltal a májkárosító metabolitok képződése.
A tabletta étkezést követő bevétele annak hatását befolyásolhatja.
Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhes nőkre vonatkozó, nagy mennyiségű adat nem utal sem malformatiót előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható terhesség alatt, de a legalacsonyabb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni.
Szoptatás
A paracetamol kiválasztódik az anyatejbe. 650 mg egyszeri adásakor az anyatejben 11 mikrogramm/ml átlagos koncentrációt mértek. Mivel a csecsemőre nézve hátrányos következmények jelenleg nem ismertek, a szoptatást a kezelés alatt általában nem szükséges megszakítani.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Teva-Mexalen 500 mg tabletta nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások a következő gyakorisági kategóriák alapján kerülnek feltüntetésre:
Nagyon gyakori: ≥ 1/10
Gyakori: ≥ 1/100 < 1/10
Nem gyakori: ≥ 1/1000 < 1/100
Ritka: ≥ 1/10 000 < 1/1000
Nagyon ritka: < 1/10 000
Nem ismert a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Ritka:
- bőrpír
Nagyon ritka:
- exanthemával társuló allergiás reakciók.
A paracetamol hatóanyag vonatkozásában, egyes esetekben átmeneti túlérzékenységi reakciók (Quincke oedema, légszomj, verejtékezés, hányinger, akár sokkot is előidéző vérnyomásesés) léphetnek fel.
- súlyos bőrreakciók (gyógyszer indukálta Stevens Johnson szindróma (SJS), toxikus epidermalis necrolysis (TEN) és akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP)).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka:
- vérképzési zavarok (thrombocytopenia, leukopenia, egyes esetekben agranulocytosis vagy pancytopenia).
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem ismert:
- esetenként arra érzékeny személyeknél bronchospasmust (analgetikum által okozott asthma) is kiválthat.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem ismert:
- tartós és/vagy nagy (naponta több mint 2 g) adagban történő alkalmazása a vesefunkció zavarához vezethet.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem ismert:
- tartós és/vagy nagy (naponta több mint 2 g) adagban történő alkalmazása májkárosodáshoz vezethet.
Igen nagy adagokban letális májkárosodást (irreverzibilis májszövetnecrosist) okozhat. Ennek korai tünetei: étvágytalanság, hányinger, hányás, izzadás, általános gyengeség, rossz közérzet.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
a) A mérgezés tünetei
Paracetamol nagy dózisainak alkalmazása 24 48 órás latenciaidő elteltével megnyilvánuló mérgezési tüneteket okozhat. Az akár májkómával is járó májsejtnecrosis májműködési zavarokat – amely halálos kimenetelű is lehet – eredményezhet. Ettől függetlenül tubulus necrosis által okozott vesekárosodásokat figyeltek meg.
Paracetamol-mérgezés tünetei lehetnek:
az 1. fázisban (1. nap): hányinger, hányás, izzadás, somnolentia és általános betegségérzet;
a 2. fázisban (2. nap): a szubjektív állapot javulása, azonban enyhe hasi fájdalmak, májnagyobbodás, a transzamináz- és bilirubinértékek csökkenése, megnyúlt tromboplasztinidő, a vizeletkiválasztás csökkenése előfordulnak;
a 3. fázisban (3. nap): magas transzamináz értékek, icterus, véralvadási zavarok, hypoglykaemia, májkóma.
b) Mérgezések terápiája
Már paracetamol-mérgezés gyanúja esetén is célszerű
- az első 6 órán belül gyomormosás és
- az első 8 órán belül SH-csoportot tartalmazó donorok (pl. N-acetilcisztein) intravénás adása.
A paracetamol plazmakoncentrációja dialízissel csökkenthető.
Javasolt a paracetamol plazmakoncentrációjának meghatározása.
A paracetamol-mérgezés kezelésének további terápiás lehetőségei a mérgezés súlyosságához, stádiumához és az intenzív terápiában szokásos eljárásoknak megfelelően a klinikai tünetekhez igazodnak.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, ATC kód: N02BE01
Hatásmechanizmus
A paracetamolnak analgetikus, lázcsillapító és nagyon gyenge gyulladáscsökkentő hatása van.
Hatásmechanizmusa nem egyértelműen tisztázott. A cerebralis prosztaglandin-szintézis kifejezett gátlása bizonyított, miközben a perifériás prosztaglandin-szintézist csak kissé gátolja. Továbbá a paracetamol gátolja a hipotalamikus hőmérséklet-szabályozó központra ható endogén pirogének hatását.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A paracetamol per os adást követően gyorsan és teljesen reszorbeálódik; a szisztémás biohasznosulás dózisfüggő és 70 90% között van. A maximális plazmakoncentráció a gyógyszerforma összetételétől függően 0,5 1,5 óra elteltével alakul ki.
A paracetamol rectalis alkalmazást követően 68 88%-ban reszorbeálódik; a maximális plazmakoncentrációt csak 3 4 óra múlva éri el.
A készítményre vonatkozóan összehasonlító készítménnyel szemben 1985-ben 12 kísérleti személyen végeztek biohasznosulási vizsgálatot. A vizsgálat a következő eredményeket adta:
Teva-Mexalen 500 mg tabletta
(MW SA) Összehasonlító készítmény
(MW SA)
Cmax (g/ml) 8,80 3,01 9,11 3,74
tmax (óra) 0,59 0,50 0,41 0,15
AUC (óra g/ml) 21,40 4,01 21,89 4,27
Cmax maximális koncentráció
tmax a maximális koncentráció időpontja
AUC a görbe alatti terület
MW átlagérték
SA a standardtól való eltérés
A Teva-Mexalen 500 mg tabletta átlagos relatív biohasznosulása az összehasonlító készítménnyel összevetve: 97,8%-os.
A bioekvivalencia igazolt (az összehasonlító készítménnyel szemben helyettesíthető).
Eloszlás
A plazmafehérjékhez kötődés mértéke csekély (legfeljebb 10%-os), de túladagoláskor emelkedhet.
Biotranszformáció, elimináció
A hepaticus metabolizmust (kb. 55%-ban glükuronsavval, 35%-ban kénsavval, valamint ciszteinnel és acetilciszteinnel történő konjugáció) követően a farmakológiailag hatástalan metabolitok a veséken keresztül választódnak ki. A felvett paracetamolnak csak kb. 4%-a hagyja el a szervezetet változatlan formában. Kis mennyiségben p-aminofenol és N-hidroxileződéssel N-acetil-p-benzokinonimin toxikus metabolitok keletkeznek, amelyek glutationhoz és ciszteinhez kötődnek. Az eliminációs felezési idő átlagosan 1,5 2,5 óra. A teljes elimináció általában 24 órán belül lezajlik.
A felezési idő máj- és veseműködési zavarok, valamint újszülöttek esetében általában megnyúlt. A hatás maximuma és a hatás átlagos időtartama (4 6 óra) némileg korrelál a plazmakoncentrációval.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitás
Emberre vonatkozóan ismert, hogy 6 g-nál nagyobb mennyiségű paracetamol orális felvételekor akut mérgezési tünetek jelentkezhetnek. 4 óra elteltével mért 200 300 g/ml, 8 óra elteltével mért 100 150 mikrogramm/ml, 12 óra elteltével mért 50 80 mikrogramm/ml és 15 óra elteltével mért 30 45 mikrogramm/ml plazmakoncentrációk esetén halálos kimenetelű coma hepaticummal járó májsejtkárosodást figyeltek meg. A paracetamol hepatotoxicitása a plazmakoncentrációval közvetlen összefüggésben áll. Enziminduktorok és alkohol a paracetamol egyébként nem toxikus dózisai esetén is májkárosodást válthatnak ki.
Krónikus toxicitás
A paracetamol krónikus toxicitására vonatkozóan patkányokon és egereken végzett állatkísérletben a gyomor-béltraktusban léziók, vérképelváltozások, a máj- és veseparenchyma akár necrosissal is járó degenerációja jelentkezett. Ezeknek az elváltozásoknak az okai egyrészt a hatásmechanizmusra és másrészt a paracetamol metabolizmusára vezethetők vissza. A toxikus hatásokat mutató metabolitokat és a megfelelő szervi elváltozásokat embernél is kimutatták. Ezért a paracetamol hosszabb időn keresztül és nagyobb dózisokban nem alkalmazható. Hepatitis reverzibilis, aktív, krónikus eseteit már 3,9 és 2,9 g napi dózisok per os bevételekor és 1 éves alkalmazási időtartam mellett leírták. Jelentős májkárosító hatások emelt dózisok (kb. 6 g paracetamol) hosszan tartó alkalmazásakor (több mint 3 hét) a kórelőzményben nem szereplő májkárosodás esetén (pl. alkoholt nem fogyasztóknál) is felléphetnek.
A klinikai-epidemiológiai adatok azt a gyanút keltették, hogy röviden összefoglalva – az egyes vizsgálatok metodikai elégtelensége ellenére – analgetikumok tartós alkalmazása vesepapilla necrosissal járó nephropathiához és interstitialis nephritishez, valamint szekunder pyelonephritishez vezethet. A paracetamol-tartalmú fájdalomcsillapítók egyre nagyobb mértékű elterjedése következtében a fenacetin eliminációját követően a dializált betegeknél kialakult analgetikum által okozott nephropathia előfordulása a különböző országokban (Svédország, Kanada, Új-Zéland, Ausztrália) csökkent. Tehát a paracetamol vesekárosító hatásának kockázata kisebb, mint a fenacetin esetében.
Mutagén és tumorkeltő potenciál
A terápiás, tehát nem toxikus dózistartományban a paracetamol jelentős genotoxikus kockázatát átfogó vizsgálatok nem bizonyították.
Patkányokon és egereken végzett hosszan tartó vizsgálatok nem utaltak a paracetamolnak a nem hepatotoxikus dózistartományban jelentkező jelentős tumorkeltő hatásaira.
Reprodukciós toxicitás
A paracetamol átjut a placentán.
Állatkísérletek és az emberen eddig szerzett tapasztalatok magzatkárosító hatásokra nem utaltak.
A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, kroszkarmellóz-nátrium, povidon, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 db, illetve 20 db tabletta fehér, átlátszatlan PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Teva Gyógyszergyár Zrt.
4042 Debrecen, Pallagi út 13.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-2034/01 (Teva-Mexalen 500 mg tabletta, 10×)
OGYI-T-2034/02 (Teva-Mexalen 500 mg tabletta, 20×)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. január 8.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. december 7.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. június 20.
